เชื้อไวรัสส่วนใหญ่ที่ทำให้เกิดโรคนี้คือ เชื้อไวรัสหัดและเชื้อเริม การติดเชื้อไวรัสเหล่านี้ อาจมาจากเชื้อไวรัสที่มีอยู่ในอากาศ จากการ ไอ จาม หรือสัมผัสเชื้อโดนตรง ร่างกายที่ไม่แข็งแรง เช่น อดนอน ทำงานหนักเกินไป เครียด ดื่มเหล้า สูบบุหรี่ ก็เป็นกลุ่มเสี่ยง เพราะภูมิคุ้มกันจะแย่ลง ทำให้ติดเชื้อได้ง่าย และทำให้เชื่อที่มีอยู่ในร่างกายเดิมอย่างเชื้อเริมที่หลบอยู่ที่ปมประสาทออกมาทำร้ายเส้นประสาทได้
นอกจากนี้การป่วยเป็นเรื้อรัง เช่น เบาหวาน มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง หรือผ่านการให้คีโม ก็เพิ่มปัจจัยเสี่ยงให้เกิดโรคหน้าเบี้ยวได้ เพราะเม็ดเลือดขาวไม่แข็งแรง ฆ่าเชื้อโรคได้ไม่ดีพอ ทำให้ติดเชื้อได้ง่าย
อาการเริ่มต้นของโรคนี้เกิดขึ้นอย่างเฉียบพลัน คือ ตื่นเช้ามาก็พบว่าปากเบี้ยว บางคนมาพบแพทย์ด้วยอาการหน้าชา หรือไม่ก็ล้างหน้าแล้วแสบตา เพราะหลับตาไม่สนิท